メルセデス・ベンツのマルチ・パーパス・ビークル（MPV）、「Vクラス」。「メルセデス・ベンツのミニバン」の名に相応しい圧倒的なプレミアム感を備えて生まれ変わった。ラインアップは、標準ボディの「V220d トレンド」、「V220d」、ロングボディの「V220d アバンギャルドロング」、エクストラロングボディの「V220d アバンギャルド エクストラロング」を設定。日本専用に開発した2.2L 直列4気筒BlueTECエンジンを搭載。メルセデスの最新ディーゼル技術であるピエゾインジェクターを用いた最新世代のコモンレールシステムや電子制御可変ターボチャージャーなどにより、最高出力163馬力（120kW）、最大トルク380Nmの余裕ある動力性能を発生する。トランスミッションは、7速AT「7G‐TRONIC PLUS」を搭載し、エンジンパワーを効率的に活用することで燃費性能と快適性を向上させた。燃費は15.3km／L（JC08モード）と先代の3.5L V6ガソリンエンジンと比較して最大＋125％向上した。エクステリアは、彫刻的なアローシェイプのボンネットが、スリーポインテッドスターを中央に配したラジエターグリルと連なり、メルセデスらしい気品溢れるフロントマスクを形成。ヘッドライトには、走行状況や天候に応じて配光モードを自動で切り替える「LEDインテリジェントライトシステム（「V220d トレンド」を除く全車に標準装備）」を採用。また、サイドビューは、フロントから連なる立体的な2本のキャラクターラインが流れるようなダイナミズムを演出している。インテリアにはシート、ステアリングホイール、シフトレバーなど随所にナッパレザー（「V220d アバンギャルド エクストラロング」にパッケージオプション設定）など厳選された高級素材を採用。シートは、堅牢なシートレールを採用したフラットなフロアに2列目は独立シート、3列目はベンチシートを配し、長距離ドライブでも高い快適性を実現。さらに、前席左右と後席で独立して温度設定が可能で、設定に合わせた温度と風量を自動調整する「クライメートコントロール（前席左右独立調整）（V220d トレンドを除く全車に標準装備）＆後席専用クライメートコントロール」を採用。また、インフォテイメントシステムには、オーディオ、ナビ、電話など各種機能や車両設定の操作をタッチパッドで直感的に行える「COMANDシステム」を標準装備。全車右ハンドル設定。